東英吉利大學和曼徹斯特大學的研究人員取得了重要突破,可能會導致為患有骨癌的兒童提供更先進的治療方法並挽救生命。
目前的治療方法令人不快,化療雞尾酒和肢體截肢都是過時的。但是儘管如此,五年生存率仍然很低,僅為42%,這在很大程度上是由於骨癌擴散到肺部的速度如此之快。
今天發表的新研究確定了一組驅動骨癌擴散到患者肺部的關鍵基因。在具有缺少這些關鍵基因的工程化人骨癌細胞的小鼠中進行的進一步實驗中,癌症無法擴散到肺部。
這項研究是由UEA諾里奇醫學院的Darrell Green539連碰中獎金額博士和曼徹斯特大學的Katie Finegan博士領導的。
達雷爾(Darrell)的最好的朋友在少年時代因病去世後,受到啟發去研究兒童期骨癌。現在,該團隊已經進行了超過40年的探索,這可能是該領域中最重要的發現。
達雷爾說:“原發性骨癌是一種始於骨骼的癌症。它是僅次於腦和腎臟的第三大最常見的兒童實體癌,全球每年約有52,000例新病例。
“它可以迅速擴散到身體的其他部位,這就是發發網-娛樂城這種癌症最有問題的方面。一旦癌症擴散,就很難治療。
“大約四分之一的患者在診斷時已經擴散了癌症。約有一半的患者出現明顯的局部疾病復發,隨後發現癌症擴散。這些數字在過去的四十年中一直停滯不前,在治療上沒有重大突破。
“在高中時,我最好的朋友本·莫利(Ben Morley)患了原發性骨癌。他的病激發了我自己做些事情的原因,因為在我學習期間,我意識到這種癌症在研究和治療進展方面幾乎被拋在了後面。因此539連碰意思,我學習並上了大學,獲得了博士學位,最終從事原發性骨癌的工作。
“我想了解癌症擴散的根本生物學,以便我們新天下娛樂城在臨床上進行干預並開發新療法,這樣患者就不必經歷我的朋友本經歷過的事情。最終,我們希望挽救生命並減少手術造成的殘疾。”
研究小組研究了最常見的原發性骨癌類型,即骨肉瘤。
引起骨肉瘤的遺傳驅動因素是眾所周知的(TP53 和 RB1 結構變體),但對於驅動其擴散到身體其他部位的原因知之甚少。
格林博士說:“由於原發性骨癌如此之快地擴散到身體的其他部位,因此準確地了解為什麼會發生這一點非常重要。
“我們開發了新技術來分離患者血液中的循環腫瘤細胞。這些 派大金娛樂城細胞對於科學研究至關重要,因為它們有效地進行了轉移過程。這極具挑戰性,因為每十億個正常血細胞中只有一個這樣的細胞–開發花費了一年多的時間,但我們破解了它。
“這也是具有挑戰性的,因為大多數研究循環腫瘤細胞的研究都是在常見的成年癌症中進行的,而這些方法的顯著不同是因為癌症的生物學差異。
“骨肉瘤是一種較不常見的肉瘤癌,因此我們必須從頭開始,不僅要首先找到這些細胞,還要使它們存活,以便對它們的基因表達進行分析。”
對來自患者供體的腫瘤,循環腫瘤細胞(CTC)和轉移性腫瘤進行分析後,他們能夠確定潛在的轉移驅動因素-稱為MMP9。
格林博士說:“我們確定的這種驅動因素在癌症中廣為人知,但也被認為是’不可濫用的’,因為癌症會迅速對治療產生抵抗力,或者找到一種逃脫靶向治療的方法。
“因此,我們認為我們會嘗試一些聰明的方法,並找到MMP9的’主調節器’,以便我們能夠’採取行動”無法採取行動’。”
該團隊開始與曼徹斯特大學的研究人員進行合作,他們正在研究擬議的MMP9-MAPK7主調節劑。 帝禾娛樂城-在使用小鼠模型(包括骨肉瘤)的幾種癌症中。
他們一起設計了人類骨肉瘤細胞,使其包含MAPK7的沉默版本。他們發現,將這些細胞放入小鼠體內後,原發性腫瘤的生長要慢得多。重要的是,即使腫瘤長了一段時間,它也不會擴散到肺部。
格林博士說:“更深入地研究表明,沉默MAPK7可以阻止轉移,因為該基因途徑劫持了導致傳播的免疫系統的特定部分。”
“這一點非常重要,因為我們現在不僅具有與轉移相關的基因途徑,而且我們知道消除該基因途徑實際上可以阻止癌症在活體動物中擴散。我們也知道這種情況的發生方式和原因-通過劫持免疫系統。
“現在已經準備好進行的下一步就是以治療形式沉默該途徑,因為我們已經證明了該途徑的重要性。
“如果這些發現在臨床試驗中有效,無疑將挽救生命並改善生活質量,因為與當今患者接受的艱苦的化療和改變生命的肢體截肢術相比,這種治療應該更加友好。”
SeniorauthorDrKatherineFineganfromtheUniversityofManchestersaid“與Darrell和UEA團隊合作非常好。利用他們從患者材料中獲得的遺傳見解,我們能夠驗證地下運彩ptt他們在原發性骨癌模型中的工作。因此,我們強調了一種潛在的新方法treatmetastaticbonecancerbytargetingakeyproteinthatpromotesmetastasesMAPK7這項工作發現了一種新的骨肉瘤治療方案,這是過去40年來我們所沒有的。
“在Finegan實驗室中,我們已經在開發針對MAPK7的新藥物,我們希望該藥物能夠在將來為原發性骨癌患者帶來益處。
“我們還要感謝慈善機構Rosie的朋友,他們為曼徹斯特實驗室的工作提供了資金,並支持西北地區的兒童癌症研究。”
“與Darrell和UEA團隊合作非常好。利用他們從患者材料中獲得的遺傳見解,我們能夠驗證他們在原發性骨癌模型中的工作。因此,我們強調了一種潛在的新方法通過靶向促進轉移的關鍵蛋白MAPK7來治療轉移性骨癌。這項工作發現了一種新的骨肉瘤治療方案,這是我們過去40年來所沒有的。”
超強蘇菲
向該研究捐贈組織的患者之一是來自諾里奇的五歲“超強”索菲·泰勒。她於2018年1月首次被確診為骨肉瘤,並接受了手術以截肢,並進行了化療。
可悲的是,索菲(Sophie)在被診斷出一年後於2019年1月初被送往醫院,當時她的家人被告知肺中有廣泛的癌症。她於2019年1月18日去世。
索菲(Sophie)的父親亞歷克斯·泰勒(Alex Taylor)說:“索菲(Sophie)於2018年1月被診斷出患有骨肉瘤。不幸的是,發現時它在她的肺中。
“當我們得知化學療法的壞死率很低時,我們開始尋求其他選擇,很幸運與Darrell Green博士取得了聯繫。
“我們毫不猶豫地提供了索菲的腫瘤進行研究,還對她的DNA和RNA進行了分析以將其與其他藥物聯繫起來。這給了我們希望,讓Darrell在我們的角落裡戰鬥真是令人驚訝。
“不幸的是,索菲的旅程順利完成,我們沒有嘗試嘗試擺在桌上的選擇,但是我們非常高興索菲能夠以她的方式提供幫助。
“我們將繼續支持Darrell及其所做的工作以及Sophie未來的慈善事業,旨在支持繼續進行骨癌研究,以便未來的Sophies獲得更好的結果。
“我們很高興Darrell的工作得到認可,他是一個了不起的人,我們非常感謝他在治療後的治療期間的支持博弈娛樂城nt,自從蘇菲去世以來。他確實值得得到他的讚譽和認可。
“索菲只是來自這個世界的孩子,她表現出了超越理解的力量和勇氣,應該得到更好的結果。她的腿被截肢,經過數月的艱苦化療,經過外科手術治療了一個可怕的傷口,然後繼續前進,取得了一系列成就,包括登上斯諾登峰頂,與萊斯特城的詹姆斯·麥迪森踢足球並成為密友,以及她啟發了全世界許多人。我們為她的奮鬥而感到自豪,甚至為自己的奮鬥而驕傲,以至於她為能夠為未來的孩子們挽救生命的研究做出了貢獻。
“我們將把這一點加到她的遺產中,並自豪地分享,並將繼續像索菲一樣,繼續採取’takeasophie’的方式,並向癌症伸出我們的舌頭。謝謝達雷爾(Darrell)並做得很好,您的巨大努力正在獲得回報,我們為您感到驕傲。”
參考:格林,D。,艾爾,H。,辛格,A。等。 (2020)以MAPK7 / MMP9軸為目標轉移原發性骨癌。 癌基因DOI:https://doi.org/10.1038/s41388-020-1379-0
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