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鑑定出可調控癌細胞與T Ce大發網lls相互作用的182個基因

多倫多的科學家已經繪製了允許癌細胞避免被免疫系統殺死的基因圖譜,這一發現為開發免疫療法鋪平了道路,這種免疫療法將對更多的患者群體和不同類型的腫瘤有效。

“在過去十年中,不同形式的免疫療法已成為真正有效的癌症治療方法,但現實情況是,它們僅能在很短的時間內產生持久的反應。線上娛樂城評價nts並非適用於所有腫瘤類型,”領導這項工作的多倫多大學Donnelly細胞與生物分子研究中心分子遺傳學教授Jason Moffat說。

該研究還表明,由於癌細胞中的突變可能會導致疾病對治療的反應變得更糟,因此通常需要將新療法納入腫瘤的遺傳組成,這通常稱為抗癌突變。

“在分子水平上理解癌症如捕 魚 達人-大型 機 台 打 魚 完美移植何發展對免疫療法的抵抗力是非常重要的,以便使其更廣泛地應用。系統遺傳學方法的進展使我們能夠重點研究通常與抗藥性有關的基因和分子途徑。娛樂城註冊送體驗金 療法”,加拿大癌症功能基因組學研究主席莫法特說。

在免疫療法中,對患者自身的免疫細胞(稱為T殺傷細胞)進行改造,以發現並消滅癌症。但是對大多數患者,尤其是患有實體瘤的患者,都無法使用抗藥性。

“這是免疫系統與癌症之間的一場持續鬥爭,免疫系統正在努力尋找並殺死癌症,娛樂城推薦因為癌症的工作是逃避這種殺戮,”共同作者之一基思·勞森(Keith Lawson)說,他是在莫法特(Moffat)實驗室完成博士學位的,這是他在T醫學院的外科醫生計劃中進行醫學培訓的一部分。

腫瘤異質性-個體內和個體間腫瘤細胞的遺傳變異可能影響治療反應-使事情更加複雜。

“重要的是,不僅要找到可以調節一種癌症模型中免疫逃逸的基因,而且要真正找到的是找到可以在許多模型中的癌細胞中操縱的基因,因為它們將成為最佳治療靶標,勞森說。

該團隊包括來自馬薩諸塞州劍橋市Agios Pharmaceuticals的合作者,尋找可調節六種遺傳上不同的腫瘤模型的免疫逃逸的基因,這些腫瘤模型來自乳腺癌,結腸癌,腎癌和皮膚癌。癌症c娛樂城ptt將小球放置在與旨在殺死它們的T細胞旁邊的培養皿中,隨後的猛攻作為基線。研究人員接下來部署了基因編輯工具CRISPR,以一對一地關閉癌細胞中的每個基因,並測量了與殺傷基線的偏差。

他們確定了182個“核心癌症固有免疫逃避基因”,這些基因的缺失使細胞對T細胞的攻擊更加敏感或更具有抵抗力。在所有抗藥性中,所有已知對停止對免疫療法產生反應的患者產生突變的基因,使研究人員確信他們的方法有效。

許多發現的基因以前與免疫逃逸沒有聯繫。

勞森說:“看到這真令人興奮,因為這意味著我們的數據集非常豐富的新生物信息。”

自噬涉及的基因是細胞逃避應激的關鍵過程,自噬是細胞加速循環利用其成分以減輕壓力後損傷的過程。這增加了癌症對免疫的敏感性帝禾娛樂城通過靶向其自噬基因可以加強治療。

但是隨著研究人員深入研究,他們發現成對刪除某些自噬基因會使細胞對T細胞殺傷具有抵抗力。這意味著,如果腫瘤已經在一個自噬基因中保留了突變,那麼將免疫療法與靶向另一種自噬基因的藥物相結合的治療方法會使該患者的疾病惡化。

莫法特說:“我們發現基因依賴性的這種完全逆轉”。 “我們根本沒有預料到這一點。它向我們顯示的是,遺傳背景,存在哪些突變,在很大程度上決定了引入第二種突變是否不會對治療產生影響,抵抗力或敏感性”。

隨著越來越多的研究探索不同類型癌細胞之間突變的組合作用六合彩版路,應妞妞機率該有可能從腫瘤的DNA預測哪種療法最有效。

參考文獻:Lawson KA,Sousa CM,Zhang X等。 T細胞殺傷的癌症內在逃避功能基因組格局。 性質,2020年。doi:10.1038 / s41586-020-2746-2

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