可以通過重寫RNA攜帶的遺傳指令，在小鼠的大腦中糾正導致嚴重的終生神經系統疾病Rett綜合徵的基因組錯誤。
這項新研究發表在雜誌上 細胞報告，表明RNA編輯可修復小鼠模型中Rett綜合徵的根本原因。的 博客娛樂城這項技術重新編碼了足夠的RNA，可以在Rett小鼠的三種不同神經元中恢復正常蛋白質的一半。
該結果代表了使用RNA編輯治療瑞特綜合症（Rett Syndrome）的有希望的早期步驟，該病影響全球約35萬名患者。波特蘭俄勒岡健康與科學大學（OHSU）Vollum研究所的蓋爾·曼德爾（Gail Mandel）神經科學實驗室的作者警告說，但是，為將潛在的治療方法推廣到臨床尚有許多工作要做。
主要作者約翰·辛納蒙說：“這是原理的證明”，該技術在大腦中起作用。
被診斷患有雷特綜合症的人的基因突變 MECP2該基因產生的蛋白質在腦細胞中含量豐富，並控制許多其他基因的活性。
疾病症狀通常出現在12到18個月大之間，可能包括語言失調和故意使用手，呼吸系統問題，運動障礙，癲癇發作以及胃腸道和骨科問題。目前尚無治愈方法，但是對小鼠的研究表明，恢復健康的MeCP2蛋白功能可以顯著逆轉這種狀況。
數百種不同的突變 MECP2 在患有瑞特綜合症的人中發現了這種基因。它製造的蛋白質的說明以四個基因組“字母”（A，C，G和T大樂透開獎號碼）的獨特組合編碼。細胞將DNA編碼轉錄為RNA，然後轉錄為蛋白質。
在這項新研究中使用的策略背後的想法是，通過修復或“編輯” RNA中的遺傳錯誤來產生健康的MeCP2蛋白。
該團隊使用了人類的鼠標模型 MECP2 單個字母錯誤的突變，A應該是G。他們通過設計指導來識別突變的部分並將A變回正常的G，從而採用了RNA編輯技術。
2017年，辛那蒙，Mandel及其同事報告了他們在RNA方法方面的首次成功，該方法有效地修復了實驗皿中正在發育的神經元中的Rett小鼠突變體RNA。在新的研究中，研究小組擴大了這些結果。他們提出了三個問題：是否有可能在線上麻將現金ptt成年小鼠體內幾種不同類型的神經元中編輯MeCP2 RNA？如果是這樣，可以編輯哪些類型的神經元？編輯是否恢復MeCP2蛋白功能？
為了解決這些問題，研究人員將小鼠Mecp2 RNA嚮導和人類編輯酶（“編輯酶”）包裝在病毒載體中，並將其直接引入海馬體，海馬體是一種經過充分研究的與學習和記憶有關的大腦結構。
注入的編輯酶修復了三種類型的每一種中的突變MeCP2基因產生的大約一半的RNA。線上娛樂城 位於海馬不同區域的神經元，重要的是，MeCP2蛋白的功能在神經元中均得到了修復。
資深作者曼德爾說：“令人鼓舞的是，這種RNA編輯方法似乎對大腦中不同類型的神經元有效，”他的實驗室開創了Rett綜合徵中RNA編輯概念的資深作者。研究人員認為，如果可以在整個大腦中分散地傳播載體，那麼整個大腦的修復率應該是可以達到的。
曼德爾說：“在下一組實驗中，我們將通過血液管理病毒，以便對整個大腦進行編輯。這將使我們能夠監測小鼠中雷特症狀是否有所改善。”
作為恢復正常功能的策略 MECP2，單鹼基RNA edi金合發娛樂城辛那蒙說，替換掉A和G的方法可以解決導致Rett綜合真人線上麻將徵的所有已知突變的40％。
研究人員報告說，Mecp2以外的其他基因的RNA也被無意編輯，稱為脫靶效應。它是 娛樂城註冊送尚不清楚脫靶編輯對小鼠的影響（如果有的話）。在研究期間，實驗處理似乎對小鼠沒有造成傷害。
隨著RNA編輯方法逐步通過實驗步驟，將需要回答其他問題。 “我們需要知道多少 MECP2 我們需要修復單個細胞以及神經系統中多少個細胞的RNA，” Mandel說。
她的研究小組和編輯領域的其他人也想了解更多有關如何提高編輯效率同時減少脫靶效應的信息。她說：“有許多聰明而有決心的調查員正在研究這些問題。” “我希望本文能進一步激發這些創造性思維。我們正在嘗試實時利用該領域中發生的事情，並將新興的優化方法應用於Rett和其他神經系統疾病。
Rett Syndrome Research Trust執行董事Monica Coenraads表示：“這項研究是神經疾病小鼠模型中RNA編輯的第一個例子，因此，RNA編輯成為Rett綜合徵治療藥物的潛力邁出了重要的一步。” ，這有助於資助這項研究。 “修改突變的策略是解決問題的一種優雅方法。如果沒有RSRT的所有支持者和如此受影響的家庭，這種激動人心的進展將是不可能的新娛樂城體驗金致力於為我們籌集資金。”
RSRT資助了六種遺傳方法，以在引起疾病的突變患者中恢復功能正常的MeCP2蛋白。除了RNA編輯之外，其他方法還包括基因替換，這是最接近臨床的方法，基因編輯，RNA轉拼，蛋白質替換以及在非活性X上沉默MeCP2的重新激活。
該研究由瑞特綜合症研究基金會和美國國立衛生研究院資助。 Mandel是Vico 的rapeutics的科學聯合創始人，該公司是一家生物技術公司，致力於非病毒方法來編輯Rett綜合徵和其他神經系統疾病的RNA。
參考
辛那蒙 等（2020）。 體內 通過可編程RNA編輯修復潛在的神經失調蛋白。 細胞報告DOI：https：//doi.org/10.1016/j.celrep.（2020）。.107878
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