在針對引起COVID-19的病毒的抗病毒效力測試中,可食用海藻的提取物的性能大大優於目前用來抵抗該疾病的標準抗病毒藥物remdesivir。肝素是一種常見的血液稀釋劑,其肝素變體具有抗凝血特性,在抑制哺乳動物細胞中的SARS-CoV-2感染方面與雷姆昔韋相當。
今天在線發佈於 細胞迪斯科夫ery,這項研究是Rensselear Polytechnic Institute生物技術與跨學科研究中心(CBIS)誘騙策略研究人員針對正在引發當前全球健康危機的新型冠狀病毒等病毒的最新例證。
SARS-CoV-2表面的刺突蛋白閂鎖在ACE-2受體上,ACE-2受體是人細胞表面上的一個分子。一旦被固定,該病毒會將其自身的遺傳物質插入細胞,劫持細胞機制以產生復制病毒。但是,可以很容易地說服該病毒將其鎖定在提供類似適應性的誘餌分子上。中和的病毒將被捕獲並最終自然降解。
先前的研究表明,這種誘餌技術可捕獲其他病毒,包括登革熱,寨卡病毒和甲型流感。要聽取研究人員討論他們的發現,請觀看此視頻。
“我們正在學習如何阻止病毒感染,這就是我們將要i88娛樂城倫斯勒理工學院首席研究員兼化學和生物工程學教授喬納森·多迪克(Jonathan Dordick)說,“如果我們想迅速應對流行病,現實是我們沒有強大的抗病毒藥。為了保護自己免遭未來的大流行之害,我們將需要一系列可以快速適應新興病毒的方法。”
的 細胞迪斯科夫ery 本文測試了從海藻中提取的三種肝素變體(肝素,三硫酸肝素和非抗凝低分子量肝素)和兩種岩藻依聚醣(RPI-27和RPI-28)的抗病毒活性。所有這五個化合物都是糖分子的長鏈,稱為硫酸化多醣,這種結構構象是本月早些時候在《抗病毒研究》中發表的結合研究結果表明是有效的誘餌。
研究人員耀發娛樂城 進行了一項名為EC50的劑量反應研究-該化合物的有效濃度是抑制50%病毒感染性的有效濃度-與這五種化合物在哺乳動物細胞中的每一種有關。對於以摩爾濃度給出的EC50結果,較低的值表示更有效的化合物。
RPI-27產生的EC50值約為83納摩爾,而以前在同一哺乳動物細胞上對雷姆昔韋的類似體外獨立獨立試驗得出的EC50為770納摩爾。肝素產生的EC50為2.1微摩爾,大約是瑞姆昔韋的活性的三分之一,而肝素的非抗凝類似物產生的EC50為5.0微摩爾,大約是瑞姆昔韋的活性的五分之一。
單獨的測試發現,即使在所測試的最高濃度下,任何化合物都沒有細胞毒性。
倫斯勒化學和化學生物學教授羅伯特·林哈特(Robert Linhardt)說:“我們感興趣的是一種新的感染途徑。他正在與多迪克合作制定誘餌策略。 “目前的想法是,COVID-19感染是從鼻子開始的,這兩種物質都可能是鼻噴劑的基礎。如果您可以簡單地對感染進行早期治療,甚至在感染之前就進行治療,有辦法在它進入人偏財運占卜體之前將其阻止。”
Dordick補充說,海藻中的化合物“可以作為口服途徑解決潛在胃腸道感染的基礎”。
在研究SARS-CoV-2測序數據時,Dordick和Linhardt識別了突突蛋白結構上的幾個基序,這些基序有望與肝素相容,這一結果在結合研究中得到了證實。刺突蛋白在聚醣中有很強的包殼作用,這種539開獎結果保護妞妞鐵支作用使它免受可能降解它的人類酶的破壞,並使它準備與細胞表面的特定受體結合。
Dordick說:“這是一個非常複雜的機制,坦率地說,我們不了解所有細節,但是我們正在獲得更多信息。” “這項研究清楚地表明,分子越大,擬合度越好。化合物越成功,硫酸化多醣越大,分子上提供更多位置來捕獲病毒。”
基於結合研究的分子模型揭示了刺突蛋白上肝素能夠相互作用的位點,提高了類似藥物的前景線上娛樂城評價lar硫酸化多醣。
“ Dordick和Linhardt教授的這項令人振奮的研究是CBIS正在進行的多項研究工作之一,百家樂線上娛樂城與倫斯勒的其他地方一樣,將通過新穎的治療方法和對現有藥物的重新利用來應對COVID-19大流行的挑戰。”
參考:Kwon,P.S.,哦,H.,Kwon,S.等。 (2020)。硫酸化多醣在體外可有效抑制SARS-CoV-2。 細胞迪斯科夫DOI:https://doi.org/10.1038/s41421-020-00192-8
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