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凍結幀SARS任你博娛樂城-CoV-2尖刺

SARS CoV-2表面上的棒狀刺突蛋白是COVID-19大流行病矛的尖端。尖峰通過ACE2受體與人細胞結合,然後急劇改變形狀。他們用刀折起,將自己的膜與我們細胞的膜融合在一起。這就打開了冠狀病毒感染的大門。

刺突蛋白是我們抗體靶向的主要蛋白,也是目前臨床試驗中大多數疫苗中使用的蛋白。波士頓兒童醫院領導的一項研究首次將“峰值”蛋白的“前”和“後”形狀凍結了。

在此過程中,研究捕獲了“後”形狀的一些令人驚訝的特徵,這些特徵可能對疫苗和治療方法的開發有影響。由Bing Chen博士領導的研究人員認為,這些功能可以幫助SARS-CoV-2躲避免疫系統並在環境中生存更長的時間。

凍結成幀SARS-CoV-2尖峰

Chen和同事使用低溫電子顯微鏡技術,在病毒和細胞膜融合之前和之後建立了刺突蛋白的分子結構。他們發現,在“融合後”的“後”狀態下,蛋白質呈剛性的髮夾狀。

有趣的是,他們還發現峰值可能來自其原始的“之前” 發發網會過早地變成“後”形式,而病毒根本不會與細胞結合。

波士頓兒童分子醫學部的Chen說:“我們提出了兩種改變構象的途徑。” “其中之一是ACE2依賴性的,並允許病毒進入宿主細胞。第二個是ACE2獨立的。”

冠狀病毒的防禦機制?

自發形狀變化的結果是,冠狀病毒顆粒經常帶有兩種形式的刺突蛋白。剛性的“後”形式從病毒表面稍微突出一些。 Chen建議,假設這種替代形狀可能有助於防止SARS-CoV-2降落(例如降落在表面上)。這可以解釋為什麼病毒似乎可以在各種表面上存活數小時至數天。

Chen說:“大多數病毒無法在宿主外部存活很長時間。” “我們認為這些融合後尖峰的剛性結構可以保護病毒。”

規避免疫檢測

研究人員推測,一些尖峰會過早地融合後,也可能保護SARS-CoV-2免受我們的免疫系統侵捕魚達人千砲版害,誘導出非中和且無法有效遏制該病毒的抗體。實際上,融合後的峰值可能充當分散免疫系統的誘餌。

該團隊還驚訝地發現,與融合前的峰值相似,融合後的峰值在其表面上均勻分佈的位置具有聚醣或糖分子。聚醣是幫助病毒避免免疫檢測的另一個功能。

Chen認為,他的團隊的發現對疫苗開發具有重要意義。他說,目前使用刺突蛋白刺激免疫系統的疫苗可能具有融合前和融合後形式的不同混合。這可能會限制它們的贏家娛樂城防護功效。

他說:“我們需要考慮如何穩定刺突蛋白。” “如果蛋白質不穩定,則可以誘導抗體,但在阻斷病毒方面效果較差。可能有批量到新天下娛樂城批次變量捕魚達人千砲版 iis7站长之家離子。”

艾滋病的教訓

Chen多年來對HIV的研究幫助他的團隊在研究SARS-CoV-2方面一臂之力。兩種病毒都是包膜病毒,需要融合它們的外殼金合發娛樂城與他們正在感染的細胞一起運行。兩者都使用相同的千斤頂刀形狀變化,並且都在其表面上帶有糖裝飾的刺突蛋白。最後,HIV疫苗開發人員正面臨開發中和抗體的挑戰。 HIV也會分散免疫系統的注意力,從而線上麻將賭博產生多種抗體,iwin娛樂城關閉病毒。

Chen說:“我認為SARS-CoV-2可能比HIV容易得多,但我們必須看到。” “如果第一輪疫苗在3期試驗中效果不佳,那麼對突波結構的這種新理解可能有助於我們設計更強大的疫苗。”

參考

(2020)。 SARS-CoV-2穗突蛋白的獨特構象狀態。 科學DOI:https://doi.org/10.1126/science.abd4251

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